近日，本实验室林鹏航等在《Oncogene》杂志（JCRI区，中科院I区，IF=7.3）发表研究论文：USP10-mediated Ku70/80 stabilization inhibits PANoptosis and promotes chemoresistance in colorectal cancer。该研究系统阐明了去泛素化酶USP10在结直肠癌化疗抗性中的关键作用机制：USP10通过去泛素化稳定DNA双链断裂非同源末端连接（NHEJ）通路核心复合物Ku70/Ku80，增强肿瘤细胞DNA修复能力，降低ROS水平并抑制PANoptosis，从而削弱奥沙利铂的抗肿瘤效应，诱导化疗耐受。

研究团队观察到化疗应激可诱导肿瘤细胞USP10上调；过表达USP10显著抵消Oxa的杀伤效应，而干预或敲低USP10可增强Oxa效应。深入研究发现USP10与Ku70/Ku80直接互作并去泛素化提高其蛋白稳定性，从而抑制γ-H2AX升高、降低ROS、并下调凋亡/焦亡/坏死性凋亡等PANoptosis标志。在临床与大数据层面，USP10、Ku70、Ku80在CRC组织/队列中高表达，并与不良预后相关。体内移植瘤模型进一步证实：USP10过表达促进肿瘤生长并降低对Oxa的敏感性；USP10缺失则显著提高Oxa疗效。

林鹏航、林春霖为本文共同第一作者，叶建新、朱广伟为本文共同通讯作者，该研究得到国家自然科学基金以及福建省创新联合项目资助。

文章链接：10.1038/s41388-025-03570-2