近日，本实验室唐南洪教授团队在《British Journal of Cancer》杂志（中科院2区，IF=6.8）发表研究论文：New mechanistic understanding of FXR agonist Vonafexor: inducing sublethal damage of HBV-positive liver cancer cells via promoting anti-tumor immunity。该研究探讨了FXR激动剂Vonafexor促进抗肿瘤免疫诱导的HBV阳性肝癌细胞（HCC）亚致死性损伤的分子机制。

在HBV感染的患者肝脏中，耗竭T细胞和NK细胞以及髓系衍生抑制细胞（MDSC）的浸润数量明显增加。虽然Vonafexor可以起到抑制HBV转录活性的作用，但其对HBV阳性HCC免疫微环境的影响以及这些感染细胞的免疫清除机制尚不清楚。本研究采用HBV阳性HCC患者的肿瘤组织原位移植小鼠肝脏的方式构建人源化Hu-SRC小鼠模型，干预实验发现Vonafexor可诱导HBV阳性HCC细胞的亚致死性损伤，其疗效归因于Vonafexor抑制CD36介导的游离脂肪酸摄入，并增强T和NK细胞中GZMB的表达。这种作用是通过下调HBeAg介导的，促进了线粒体ROS和cGAS-STING-NF-κB信号以增强其细胞毒性。此外，Vonafexor还阻断了MDSC中的c-Rel核进入，减少它们的浸润。

潘邦伦、陈思妍、张助为本文的共同第一作者，唐南洪为本文通讯作者，该研究得到国家自然科学基金以及福建省科技创新联合基金资助。

文章链接：DOI: 10.1038/s41416-025-03089-z