吴淑香等揭示SHBs抵抗索拉非尼促肝癌细胞凋亡及机制
发布时间: 2025-06-30 浏览次数: 10

本实验室吴淑香副研究员等在Cancer Science (中科院Ⅱ区,IF=4.3)杂志发表研究论文:SHBs Mitigates Sorafenib-Induced Apoptosis in Hepatocellular Carcinoma via Activation of RAF1/MEK/ERK Signaling Pathway。该研究揭示了SHBs蛋白结合PTPN1激活RAF1/MEK/ERK通路进而抵抗索拉非尼促肝癌细胞凋亡作用。

索拉非尼是近十多年来晚期肝癌的一线全身治疗药物,尽管经索拉非尼治疗后晚期肝癌患者的总体生存率有所提高,但效果不佳。尤为严重的是,乙型肝炎病毒(HBV)感染可加重索拉非尼耐药,但确切机制尚未完全阐明。而HBV表面抗原小蛋白(SHBs)是HBV表达最丰富的蛋白,与HBV致病性密切相关,但SHBs对索拉非尼促进肝癌细胞凋亡中的作用及机制尚未清楚。该研究发现SHBs通过与PTPN1结合增强PTPIP51的支架蛋白功能,进而增强14-3-3β与RAF1结合,由此激活MEK/ERK通路,最终抵抗索拉非尼促肝癌细胞凋亡的作用。本研究从SHBs角度阐明了HBV相关性肝癌易产生索拉非尼抗性的机理,为更有效的预防和治疗HBV相关性肝癌提供有益借鉴。

吴淑香副研究员、博士研究生洪宇翔及硕士研究生李航为本文共同第一作者,林旭教授和林心建教授为共同通讯作者,该研究由国家自然科学基金及福建省科技创新联合资金项目资助。

 

文章链接:http://doi.org/10.1111/cas.70132


 
 
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