近日，本实验室唐南洪教授团队在《Theranostics》杂志（中科院 I区，IF=12.4）发表研究论文：Short-term starvation inhibits CD36 N-glycosylation and downregulates USP7 UFMylation to alleviate RBPJ-maintained T cell exhaustion in liver cancer。该研究系统探讨了短期饥饿对HCC中T细胞耗竭的影响机制，提示其与常规免疫治疗联合应用的潜在价值。

研究发现，短期饥饿可通过阻断T细胞的CD36的N-糖基化，抑制其膜定位，增加AMPK的磷酸化水平，从而降低USP7的UFMylation修饰。这种修饰水平的减少促进了USP7的泛素化过程，并进一步削弱了其稳定性。作为去泛素化酶，USP7能够抑制转录因子RBPJ的泛素化，从而增强其表达水平。随后，RBPJ结合到T细胞耗竭相关基因IRF4或TNFRSF1B的启动子区域，诱导T细胞耗竭的发生。因此，短期饥饿可以通过调控三种蛋白质翻译后修饰，将糖代谢与T细胞耗竭紧密联系起来，凸显了其在T细胞介导的免疫治疗中的关键调节作用。这一发现为改善HCC浸润T细胞的抗肿瘤功能提供了新的靶点，也提示N-糖基化、UFMylation修饰和泛素化修饰在调控T细胞抗肿瘤免疫中的重要作用。成果为HCC相关T细胞耗竭的机制研究与靶向治疗提供了新的视角，也为后续相关疾病的基础与临床研究奠定了重要基础。

潘邦伦、陈思妍、吴浩为本文的共同第一作者，唐南洪为本文的通讯作者，该研究得到国家自然科学基金以及福建省科技创新联合基金资助。

文章链接：DOI: 10.7150/thno. 110567