近日，本实验室谢忠冬和林韩斌博士在《Cell Death & Disease》（JCR 1区，中科院1区Top期刊，IF = 8.1）上发表了题为“USP4-mediated CENPF deubiquitylation regulated tumor metastasis in colorectal cancer”的重要研究成果。研究首次揭示，去泛素化酶USP4可通过与着丝粒蛋白F（CENPF）结合并去除其泛素链，从而稳定CENPF蛋白，进而促进结直肠癌细胞的迁移、侵袭及肝转移。该发现为结直肠癌转移的分子机制提供了新的视角，也为靶向USP4–CENPF信号轴的精准治疗和预后评估奠定了理论基础。

在多中心临床样本分析中，研究团队发现CENPF在结直肠癌组织中的表达水平显著高于邻近正常组织，且高表达患者的无病生存期（DFS）明显缩短。体外实验进一步证实，敲低CENPF能够显著抑制HCT116、DLD1及SW480等多种结直肠癌细胞株的迁移和侵袭能力；小鼠脾注射模型亦显示，CENPF沉默显著减少肝脏转移灶并延长动物生存时间。机制研究表明，USP4可特异性地与CENPF相互作用，通过去泛素化延长其半衰期，而其催化活性受控于关键位点C311，C311S突变可完全丧失对CENPF的保护作用。进一步的免疫组化分析则证实，临床样本中USP4与CENPF蛋白水平呈显著正相关，高USP4/高CENPF双阳性患者具有最差的预后。

该研究得到福建省微创医学中心建设基金、福建省科技创新联合基金及福建省卫生科技项目基金等多项课题资助。谢忠冬博士研究生、林韩斌博士研究生为本文共同第一作者，林心建教授、黄颖副教授和池畔教授为本文共同通讯作者。此项成果不仅深化了我们对结直肠癌转移机制的理解，也为开发针对USP4-CENPF轴的新型靶向药物及筛选预后标志物提供了重要依据，具有广阔的临床应用前景。

文章链接：DOI: 10.1038/s41419-025-07424-3