近日，潘笑钰等在《Advanced Healthcare Materials》杂志（JCR I区，中科院Ⅱ区，IF=10.0）发表研究论文：Enhanced cGAS-STING Activation and Immune Response by LPDAM platform Based Lapachone-Chemical-Photothermal Synergistic Therapy for Colorectal Cancer。该研究报道了一种新型LPDAM纳米平台，将Lapachone、聚多巴胺（PDA）和Mn²⁺三个主要元素整合为一体，通过级联化疗/化学动力学治疗（CDT）/光热治疗（PTT）以放大疗效，诱导肿瘤细胞的免疫原性死亡（ICD）、激活cGAS-STING通路，从而促进DC细胞的成熟和T细胞的聚集活化，实现有效的抗肿瘤免疫应答。

在肿瘤微环境中，Lapachone在肿瘤细胞内较高的NQO1酶环境下催化产生H₂O₂，Mn²⁺通过CDT效应催化H2O2底物生成•OH。PDA介导的PTT效应增加了反映活化能从而进一步放大了这种级联反应，产生过量活性氧。活性氧爆发导致了线粒体结构与功能的损伤，并释放线粒体DNA（mtDNA）至胞质。暴露的mtDNA激活cGAS-STING通路，且Mn²⁺进一步增强了cGAS对mtDNA的识别敏感性，从而介导下游免疫相关效应分子的释放。同时，光热诱导的ICD能够促进损伤相关分子模式的释放（DAMPs），促进DC细胞的成熟和T细胞的聚集活化，激活体内抗肿瘤免疫应答以抑制结直肠癌的发生与转移。此外，Mn²⁺还可以作为t1加权磁共振成像的造影剂，提供良好的肿瘤可视化效果，这为临床肿瘤多模态的免疫联合治疗提供了新的治疗策略。

潘笑钰、林炎为本文共同第一作者，叶建新、朱广伟为本文共同通讯作者，该研究得到国家自然科学基金以及福建省自然科学基金的资助。

文章链接：https://doi.org/10.1002/adhm.202403309