近日，林光锬等在国际权威期刊《Cancer Research》（中科院一区，IF=12.5）发表题为“Combining Apatinib and Oxaliplatin Remodels the Immunosuppressive Tumor Microenvironment and Sensitizes Desert-Type Gastric Cancer to Immunotherapy”的研究论文。该研究聚焦于免疫荒漠型胃癌对免疫检查点抑制剂（ICB）疗效不佳的机制，发现阿帕替尼联合奥沙利铂可显著重塑免疫抑制性肿瘤微环境，增强对免疫治疗的敏感性，为难治性胃癌患者提供了全新的治疗思路和转化潜力。

免疫荒漠型胃癌，由于肿瘤组织中T细胞浸润稀少，呈现严重的免疫逃逸状态，导致ICB疗效受限。本研究通过构建免疫炎症型和免疫荒漠型两种小鼠胃癌模型，发现后者高度激活的β-catenin信号通路与极低的效应性T细胞浸润密切相关，典型呈现免疫荒漠状态，并对ICB疗法高度抵抗。进一步研究发现，阿帕替尼可通过抑制VEGFR2信号，增强CD8+T细胞和IgA+浆细胞的浸润，减少M2型免疫抑制巨噬细胞比例，从而增强肿瘤抗原呈递能力并激活免疫反应。然而，该过程也伴随着免疫检查点表达的上调，可能引发新的免疫逃逸。引入化疗药物奥沙利铂后，研究团队发现其可有效抑制阿帕替尼诱导免疫检查点的表达，进一步提高T细胞杀伤效率，实现协同增敏作用。本研究不仅提出了一种“激活”免疫荒漠型胃癌的新模式，也为复杂肿瘤微环境下的精准干预提供了理论基础。

林光锬、严城、李鹭杰为本文共同第一作者，曹龙龙、李平、黄昌明为本文共同通讯作者。该研究得到了国家自然科学基金、福建省“雏鹰计划”青年拔尖人才项目、福建省中青年卫生人才重大科研计划和j9九游会附属协和医院优秀青年学者培养计划等项目的资助。

文章链接：DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-24-2697