近日，林霖等在《Journal of Translational Medicine》杂志（JCR I区，中科院Ⅱ区，IF=6.2）发表研究论文：Single-cell profiling reveals a reduced epithelial defense system, decreased immune responses and the immune regulatory roles of different fibroblast subpopulations in chronic atrophic gastritis。该研究报道了慢性萎缩性胃炎组织中不同细胞类型所发生的分子改变。

研究发现胃上皮细胞存在高度异质性，并通过二维主成分分析（PCA）将它们分为6种胃细胞谱系。通过差异分析发现，CAG组表面粘液细胞中抗菌分子DUOX2和LCN2的下调表明其抗菌防御功能减弱。研究还发现CAG组中粘液颈细胞涉及细胞周期G1/S期转换的基因上调。此外，研究发现在壁细胞中GPX4、PRDX1、PRDX3基因表达下调，这可能导致壁细胞发生铁死亡，继而导致其在萎缩性黏膜组织中减少。因此，在正常胃黏膜向萎缩性胃黏膜转变过程中，幽门螺杆菌感染破坏胃黏膜屏障，从而导致上皮发生萎缩。

研究探讨了CAG中免疫系统的作用，发现CAG组的C1Q+巨噬细胞吞噬活性降低，表达的TLR家族和趋化因子分子减少，且代谢途径活性下降。此外，肥大细胞在CAG中表达与细胞对外界刺激反应相关的基因，表明其在CAG中的活跃度增加。研究还发现，CAG与耗竭性T细胞表型增加和细胞毒性T细胞表型减少相关。因此，研究认为CAG的发展与免疫系统对幽门螺杆菌反应不足有关。

另外，研究还探讨了成纤维细胞在调节免疫细胞反应中的作用。通过细胞交互分析，发现这些成纤维细胞通过分泌CCL2和IL33等分子调节C1Q+巨噬细胞的免疫招募能力及先天免疫系统。IL15+成纤维细胞影响CD8+效应T细胞的细胞毒性。实验验证了CCL2对C1Q+巨噬细胞的调节作用，以及CSF1与CSF1R的直接相互作用。

最后，研究进一步发现了ASPN是胃肿瘤发生CAG期早期上调的标志物。研究分析了CCL11+APOE+成纤维细胞的差异表达基因（DEGs），发现保守标记物ASPN在三名患者的CAG样本中上调。通过下载公共数据集进行外部验证，发现ASPN在GSE130823数据集中在HGIN和GC样本中相对于胃炎样本上调，在GSE191275数据集中，ASPN在GC患者中相对于NAG患者显著上调。

林霖、黄庭轩、李立帜为本文共同第一作者，叶为民、何世伟为本文共同通讯作者，该研究得到国家自然科学基金区域创新发展联合基金、福建省自然科学基金、j9九游会高层次人才启动基金、j9九游会公共卫生学院学术培育计划的支持。

文章链接：https://doi.org/10.1186/s12967-025-06150-w