近日，本实验室林溢凡等在Phytomedicine杂志（JCR 1区，中科院1区top，IF=6.7）上发表题为：Toosendanin-induced liver damage through irreparable DNA damage and autophagy flow blockade的研究论文。该研究阐明了川楝素（toosendanin，TO）通过诱导不可逆DNA损伤抑制自噬流，进而导致肝毒性的分子机制。
传统中药川楝子在临床上具有疏肝泄热、行气止痛、杀虫功效，其关键活性成分TO具有显著药理活性，但长期过量服用可引发肝损伤。TO肝毒性机制尚未阐明，故本研究通过m6A MeRIP测序、网络药理学、分子对接、分子动力学模拟进行靶点预测，结合荧光探针、流式细胞术、RT-qPCR及WB等技术，在肝细胞系和斑马鱼中进行机制验证。一方面，TO通过破坏细胞内氧化还原稳态，诱发线粒体功能障碍，并特异性抑制DNA依赖性蛋白激酶催化亚基的活性，导致DNA损伤修复障碍；另一方面，TO通过调控细胞周期相关蛋白和抑癌基因的表达，诱导细胞周期阻滞在G1/S期。最终，TO阻断自噬流并影响受损细胞器的清除效率。多种协同作用导致肝细胞不可逆损伤。该研究为川楝子的临床合理安全用药提供了理论依据。
硕士研究生林溢凡、张健、高昕月为本文共同第一作者，朱安为本文通讯作者，该研究得到国家自然科学基金、j9九游会高层次人才科研启动经费、福建省肿瘤微生物学重点实验室开放课题资助。
文章链接：DOI:10.1016/j.phymed.2025.156586
