近日，张培培等在Cancer Letters杂志（中科院1区Top期刊）发表研究论文：BCLAF1 drives esophageal squamous cell carcinoma progression through regulation of YTHDF2-dependent SIX1 mRNA degradation。该研究报道了Bcl2相关转录因子（B-cell lymphoma-2-associated transcription factor 1, BCLAF1）通过抑制m6A修饰阅读蛋白YTHDF2的功能促进食管癌的恶性进展。

本研究首次聚焦BCLAF1蛋白在食管鳞癌中的功能，特别阐明了BCLAF1通过YTHDF2-SIX1促进食管鳞癌有氧糖酵解等恶性表型的致癌分子机制。BCLAF1蛋白在食管鳞癌中主要富集在细胞浆，能够与m6A修饰阅读蛋白YTHDF2的YTH序列结合，抑制其识别和靶向降解特定mRNA的能力。研究联合MeRIP-seq、RIP-seq和RNA-seq多组学测序数据锁定糖酵解通路的主要转录因子SIX1是BCLAF1-YTHDF2的靶基因。SIX1 mRNA的降解受阻导致其表达水平上调，进而导致糖酵解通路的过度激活，最终促进食管鳞癌的恶性进展。该研究拓展了BCLAF1在恶性肿瘤中的作用与机制提供新见解，为以相关分子为靶点开展食管鳞癌的精准诊断、分子分型、靶向药物研发提供了理论依据。

该课题获得了国家自然科学基金面上项目（82372680）等的资助，由j9九游会附属协和医院康明强教授课题组完成，张培培、张伟光、王晓庆为本文第一作者，并得到了复旦大学丁琛研究员团队合作支持，研究开展及撰稿过程中获得了林心建教授的精心指导。

文章链接：https://doi.org/10.1016/j.canlet.2024.216874