近日,本实验室黄昌明教授团队在《Theranostics》杂志(JCR I区,中科院I区top,IF=12.4)发表研究论文:Comprehensive multi-omics analysis of pyroptosis for optimizing neoadjuvant immunotherapy in patients with gastric cancer。该研究使用多组学分析阐明了焦亡激活肿瘤微环境中的免疫过程,所构建的焦亡风险评分 (PRS)可以作为焦亡分析的有效定量工具,指导胃癌患者更有效的免疫治疗策略。
近年来,PD-1抑制剂疗法已逐步发展为治疗胃癌的首选方案,然而,能够从免疫疗法中获益的胃癌患者群体依旧受限。因此,筛选能够受益于免疫疗法的患者群体至关重要。细胞焦亡,作为一种在癌症免疫治疗中起作用的炎症性细胞死亡过程受到了广泛的关注和研究,但在胃癌免疫治疗中的具体影响和作用机制仍有待进一步阐明。据此,该研究利用大规模基因表达数据和多组学分析来揭示细胞焦亡在胃癌中的免疫调节作用,并构建了焦亡风险评分 (PRS)。通过收集来自三个公共数据库(n=925)和四个独立的中国医学队列(n=978)的术后胃癌样本,验证了PRS是一种可靠、独立的胃癌生物标志物。进一步,利用单细胞测序和多重免疫荧光技术,发现低PRS与活化的焦亡途径和更多的抗肿瘤免疫细胞浸润有关,包括更多的效应T细胞和CD4+ T细胞,以及肿瘤中心巨噬细胞的极化。重要的是,低PRS标志着新辅助免疫治疗的有效性,并能够筛选出联合阳性评分≥1的胃癌患者显著受益于新辅助免疫治疗。该研究强调了细胞焦亡在预测新辅助免疫治疗反应中的应用价值,旨在为胃癌患者的个体化免疫治疗策略提供指导。
王家镔教授、高友欣博士研究生为本文共同第一作者,谢建伟、黄昌明、杨映红教授为本文共同通讯作者。该研究得到福建省自然科学基金杰出青年项目、福建省自然科学基金项目的支持。
文章链接:DOI: 10.7150/thno.93124