近日,本实验室陈伟鸿等在《Experimental Hematology & Oncology》杂志(JCR I区,中科院Ⅰ区,IF=9.1)上发表了题为“M2-Like Tumor-associated Macrophage-secreted CCL2 Facilitates Gallbladder cancer Stemness and Metastasis”的研究论文。该研究探索了胆囊癌细胞和肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)通过CCL2相互促进,最终导致胆囊癌转移。
肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)是实体瘤中占主导地位的免疫细胞,与肿瘤细胞之间存在密切的相互作用并有利于肿瘤恶性进展,研究TAMs与肿瘤细胞之间互作的机制将为肿瘤靶向治疗提供新策略。该研究揭示了胆囊癌组织中TAMs和肿瘤干细胞(CSCs)之间的相互促进作用,TAMs分泌的CCL2激活胆囊癌细胞内MEK/ERK-ELK1-SNAIL轴促进胆囊癌EMT、干性、生长和转移,在MEK/ERK-ELK1-SNAIL通路中MEK/ERK促ELK1磷酸化和核易位,入核的ELK1通过与SNAIL的启动子结合促进其表达。胆囊癌干细胞(GBCSCs)分泌的CCL2可诱导TAMs的极化、募集和趋化因子的表达升高。在动物实验中靶向CCL2受体CCR2联合吉西他滨可抑制小鼠体内胆囊癌生长。此研究为胆囊癌靶向治疗提供了潜在的治疗靶点,有望为胆囊癌临床诊疗提供科学依据。
陈伟鸿为本文第一作者,陈燕凌教授和佘菲菲教授为本文共同通讯作者,该研究由福建省科技创新联合基金、福建省高水平医疗建设基金和j9九游会科研启动基金资助。
文章链接:DOI: 10.1186/s40164-024-00550-2