近日，本实验室谢忠冬、林韩斌博士等在《European Journal of Cancer》杂志（JCR I区，中科院I区，Top期刊，IF=7.6）发表研究论文：BAP1-mediated MAFF deubiquitylation regulates tumor growth and is associated with adverse outcomes in colorectal cancer。该研究发现BAP1与MAFF结合并去泛素化，从而稳定后者并上调了DUSP5表达，导致ERK磷酸化被抑制。BAP1-MAFF-DUSP5是肿瘤生长至关重要的新型信号轴，揭示了结直肠癌的治疗靶点和具有前景的预后标志物。

多中心队列研究发现MAFF蛋白表达降低是结直肠癌（Colorectal Cancer, CRC）患者总体和无病生存期的独立预测因子。对MAFF驱动的潜在分子机制的深入研究可能有助于确定治疗靶点以及良好的预后生物标志物。在本研究中，发现MAFF蛋白表达的下调可能促成了CRC的进展。此外，MAFF蛋白表达降低预示CRC预后不良。体内、外实验表明，MAFF显著抑制结直肠癌细胞增殖、克隆形成能力以及异种移植肿瘤的生长。MAFF在调控MAPK通路中的一个抑制成分DUSP5转录中发挥着关键作用，调控ERK磷酸化，调节肿瘤进展。此外，BAP1作为一种去泛素化酶，去泛素化MAFF，上调DUSP5，降低p-ERK水平，进而抑制肿瘤生长。本研究揭示了BAP1-MAFF轴通过抑制ERK信号通路抑制CRC发展，并且是CRC患者潜在的预后预测因子。

谢忠冬、林韩斌为本文共同第一作者，林心建、池畔为本文共同通讯作者。该研究得到福建省微创医学中心建设基金、福建省科技创新联合基金、福建省卫生科技项目基金资助。

文章链接：https://doi.org/10.1016/j.ejca.2024.114278