近日，本实验室叶建新教授团队在《Cancer Research》杂志（JCR I区，中科院I区，IF=12.5）发表研究论文：NAT10 Phase Separation Regulates YTHDF1 Splicing to Promote Gastric Cancer Progression。研究发现NAT10通过相分离调控SRSF2蛋白乙酰化修饰，进而增强YTHDF1外显子4跳跃，是一条全新的促肿瘤进展的调控轴，揭示了胃癌潜在的治疗靶点和预后生物标志物。

NAT10是一种乙酰转移酶，据报道可促进癌症的进展。对NAT10驱动的潜在分子机制的深入研究可能有助于确定治疗靶点，以改进癌症的治疗。在这项研究中，我们发现NAT10形成凝聚物来调节RNA动力学和促进胃癌的进展。此外，NAT10表达升高与患者不良预后显著相关。体内、外实验表明，NAT10增强了胃癌细胞的增殖、迁移和侵袭以及患者来源的类器官生长。C末端本质无序区介导了NAT10的液-液相分离功能，对其在癌症中的促瘤功能至关重要。此外，NAT10与富含丝氨酸/精氨酸的剪接因子2（SRSF2）相互作用，导致其乙酰化并增加稳定性。乙酰化的SRSF2直接与m6A阅读器YTHDF1的前体mRNA结合，导致YTHDF1外显子4的跳跃增强和短链YTHDF1转录物的上调，该转录物可刺激胃癌细胞增殖和迁移。总之，本研究揭示了NAT10液-液相分离通过乙酰化修饰SRSF2蛋白调节YTHDF1剪接以驱动胃癌恶性进展的作用及机制。

叶建新教授、朱广伟副主任医师为本文共同通讯作者，刘松意博士研究生为本文第一作者，该研究得到国家自然科学基金、福建省科技创新联合基金及福建省自然科学基金的资助。

文章链接：Doi: 10.1158/0008-5472.CAN-23-4062