近日，本实验室陈燕凌教授团队在《Cell Death & Disease》杂志（JCR I区，中科院I区top，IF=8.1）发表研究论文：TGF-β1 facilitates gallbladder carcinoma metastasis by regulating FOXA1 translation efficiency through m6A modification。该研究报道了TGF-β1通过m6A修饰抑制FOXA1的翻译效率，来诱导胆囊癌转移的作用。
TGF-β1在恶性肿瘤的转移过程中起着重要的作用，但TGF-β1诱导胆囊癌迁移和EMT的作用机制还有待进一步阐明。本研究发现，TGF-β1抑制胆囊癌FOXA1的蛋白表达水平，并且FOXA1可以抑制TGF-β1诱导的胆囊癌细胞迁移和EMT。同时本研究首次证实TGF-β1通过抑制FOXA1蛋白的翻译生成效率来调控FOXA1蛋白的表达水平，还证实m6A修饰在 TGF-β1 抑制 FOXA1 蛋白表达中起着关键作用。此外，TGF-β1通过抑制ALKBH5表达来调控FOXA1 CDS区的m6A修饰，从而实现对FOXA1蛋白翻译生成效率的抑制作用。本研究揭示了TGF-β1可以通过m6A修饰，来调节FOXA1的翻译效率和胆囊癌迁移、EMT进展的能力。这将为胆囊癌转移的机制提供新见解，为发现胆囊癌靶向治疗新靶点提供理论依据。
陈燕凌教授、佘菲菲教授为本文共同通讯作者，伍箴衡博士研究生、柯其铭硕士研究生为本文共同第一作者。该研究得到福建省科技创新联合资金项目、福建省医疗创双高建设项目以及j9九游会附属协和医院科研项目资助。
文章链接: DOI: 10.1038/s41419-024-06800-9.
