叶建新在RIP-1促进胃癌的增殖和侵袭能力的研究新进展
发布时间: 2016-10-09 浏览次数: 191

2016年2月INTERNATIONAL JOURNAL OFONCOLOGY 杂志(JCR 医学分类3 区期刊)发表了朱广伟题目为“Receptor-interactingprotein-1 promotes the growth andinvasion in gastric cancer”的研究论文,揭示了受体相互作用蛋白1通过RIP-NF-kB/AP-1-VEGF-C信号通路促进胃癌的增殖和侵袭能力。

胃癌是致死率极高的消化道恶性肿瘤,在大部分国家5年生存率小于30%。手术治疗是一种可能的治疗手段,可惜很多病人在胃癌发现时已经进入进展期,失去了手术治疗的机会,所以研究胃癌进展的分子学机制,运用分子靶向治疗可能是一种有效的治疗方法。受体相互作用蛋白1(RIP-1)是炎症信号通路中的一个重要分子,但是它在胃癌中的作用还并不是很清楚。我们前期的实验结果说明,受体相互作用蛋白1在胃癌中表达明显比正常黏膜表达要高,并且在胃癌的侵袭端表达较强,而在胃癌的基质部位表达较弱。受体相互作用蛋白1高表达的病人的生存率较差。受体相互作用蛋白1在胃癌细胞系都有表达。我们先分析了受体相互作用蛋白1在胃癌细胞中的作用,用有效的受体相互作用蛋白1的敲除慢病毒感染HGC和AGS两株胃癌细胞,观察细胞增殖和侵袭能力的改变;然后构建了裸鼠移植瘤模型来说明其在体内的作用,将稳转的HGC细胞皮下植瘤在裸鼠上,并初步阐明了潜在的机制。受体相互作用蛋白1敲除的HGC和AGS胃癌细胞增殖和侵袭能力都受到抑制,在动物实验中也得到相同的结果,我们发现RIP-NF-kB/AP-1-VEGF-C信号通路在受体相互作用蛋白1在促进胃癌的增殖和侵袭起着重要的作用。另外我们的实验也为靶向抑制受体相互作用蛋白1治疗胃癌提出了依据。

叶建新为本文的通讯作者,朱广伟,黄永健,郑伟,华进,杨树刚,庄金福参与了该课题的研究。该项目得到了福建省科学技术研究重点项目计划,福建省自然科学基金,j9九游会的骨干教师项目,中国非干预胃癌登记调查临床研究项目,卫生部医学科学技术的发展和研究项目,国家临床重点专科建设项目(普通外科) 等基金资助。

Figure 5. Downregulating RIP-1 mRNA and protein expression bylentivirus-mediated RIP-1 siRNA in HGC and AGS cells. (A and B) TheHGC-R-1-RNAi-Lv cells of green light vision and green and white mixed vision,respectively, in HGC cells. (C and D) The AGS-R-1-RNAi-Lv cells of green lightvision and green and white mixed vision, respectively, in AGS cells. (E and F)RIP-1 mRNA expression was analyzed by qRT-PCR after treatment with R-1-RNAi-LVin HGC and AGS cells. β-actin was used as an internal control. The R-1-RNAi-LVgroup showed ralatively lower expression of RIP-1 mRNA in HGC and AGS cells(*P<0.05). (G and I) RIP-1 protein expression was semiquantified by westernblotting after treatment with R-1-RNAi-Lv in HGC and AGS cells, respectively.β-actin was used as an internal control. (H and J) Semiquantitative analysis ofRIP-1 protein. The densitometric value for both groups were normalized to theinternal control and relative expression as follows: the protein expression ofRIP-1 in HGC-control group and AGS-control group cells were taken as 1. Datarepresent the mean ± standard deviation (SD), n=3; *P<0.05.




 
 
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