2016年8月scientific reports杂志（JCR 二区）发表了题目为“Lack of association between SREBF-1c gene polymorphisms and risk of non-alcoholic fatty liverdisease in a Chinese Han population” 的研究论文，探讨了SREBF-1c基因多态性与非酒精性脂肪肝的关系。
酒精性脂肪性肝病（Non alcoholicfatty liver disease, NAFLD）是一类肝组织学改变与酒精性肝病相类似，但无过量饮酒史的临床病理综合征，它包括单纯性脂肪肝、脂肪性肝炎、脂肪性肝纤维化、脂肪性肝硬化四种病理类型。非酒精性脂肪肝虽通常被认为是一种良性及静止的病变，但可在较短期内发展为不可逆的肝损害，其肝纤维化的发生率高达25%，且1.5%～8%的患者可进展为肝硬化，为肝衰竭的重要原因之一。近年来，非酒精性脂肪肝患病率逐年升高，已成为发达国家及富裕地区第一大肝病，在我国亦有望成为慢性肝病的首要病因。因此，积极寻找NAFLD发病率上升的主要危险因素，探索其发病机制，对预防和控制NAFLD的发生和提高人群健康水平具有重要的现实意义。
彭仙娥所在课题组前期研究结果发现，NAFLD是一种遗传-环境-代谢应激相关性疾病，其发病机制极其复杂，摄入高能量、高饱和脂肪及高胆固醇膳食，缺乏运动等诸多环境因素中被视为NAFLD的重要危险因素，但机体的遗传因素在NAFLD发生过程中也起着重要作用。
固醇调节元件结合蛋白(Sterol Regulatory Element Binding Protein, SREBP)由SREBF-1基因编码,因第一个外显子转录起始位点的不同而产生的不同剪切体SREBP-1a 和-1c 。SREBP-1c 主要在肝脏和脂肪细胞中表达,是脂质生成基因的主要调节因子,通过结合于脂质合酶基因的启动子/增强子的固醇调节元件,激活其靶基因转录,调控内源性胆固醇、脂肪酸、甘油三酯和磷脂合成所需酶的表达,以维持血脂动态平衡。研究表明,SREBP-1c基因多态性与胰岛素抵抗、Ⅱ型糖尿病等代谢性疾病密切相关，但其在NAFLD中的作用尚不明确。该课题组采用1:1频数匹配设计的病例对照研究方法，对593例NAFLD患者和593例健康对照进行基因分型，分析了SREBP-1c四个常见多态性位点(rs62064119, rs2297508, rs11868035 和rs13306741) 与NAFLD的关联，结果显示，SREBP-1c四个SNP位点的基因型频率在病例和对照组中的分布差异无统计学意义；除 rs2297508 C等位基因和rs11868035 G等位基因与低水平的高甘油三酯有关联外，其它多态性位点与其他临床特征及生化学指标均无统计学关联。该结果提示，SREBF-1c多态性与中国汉族人群NAFLD的发生无统计学关系。
陈丰霖为本文的共同第一作者，林旭为本文通讯作者，刘文娟，胡志坚参与了该课题的研究。该项目得到了国家自然科学基金、福建省自然科学基金、福建省中青年骨干人才项目和福建教育厅项目等基金资助。
Table 1. Description of SNPs identified for SREBF1c.
NCBI SNP referencea | Chromosome positionb | Genic location | Allelec | MAF | P value for HWE |
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| Controls | Cases | Pd |
rs62064119 | 17838494 | Promoter1c | C/G | 0.556 | 0.560 | 0.867 | >0.05 |
rs2297508 | 17812003 | 3'-UTRexon19c | G/C | 0.120 | 0.130 | 0.456 | >0.05 |
rs11868035 | 17811787 | 3'-UTRexon19c | A/G | 0.121 | 0.1331 | 0.387 | >0.05 |
rs13306741 | 17811708 | 3'-UTRexon19c | C/A | 0.041 | 0.047 | 0.694 | >0.05 |
HWE:Hardy-Weinberg equilibrium; MAF: minor allele frequency;
a: single nucleotidepolymorphisms on the NCBI Reference Assembly;
b:SNP position in the NCBI dbSNP database (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/SNP);
c: major/minor allele;
d: After correcting for multiple testing by the Haploviewprogram using 1,000 permutations
Table 2.Association between the genotypes of SREBF1Candrisk of NAFLD.
Polymorphism ID no. | Genotypes | Cases | Controls | OR and 95% CI | Pvaluea |
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| n (%) | n (%) |
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rs62064119 |
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| CC | 176 (29.68) | 175 (29.51) | 1.00 (Reference) | - |
| CG | 312 (52.61) | 310 (52.28) | 0.94 (0.68~1.31) | 0.72 |
| GG | 105 (17.71) | 108 (18.21) | 0.78 (0.50~1.22) | 0.62 |
CG+GG vs. CC |
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| 0.99 (0.76~1.31) | 0.97 |
rs2297508 |
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| GG | 448 (75.55) | 460 (77.57) | 1.00 (Reference) | - |
| GC | 136 (22.93) | 124 (20.91) | 1.22 (0.86~1.75) | 0.26 |
| CC | 9 (1.52) | 9 (1.52) | 0.60 (0.16~2.17) | 0.43 |
GC+ CC vs. GG |
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| 1.20 (0.89~1.62) | 0.23 |
rs11868035 | AA | 446 (75.21) | 458 (77.23) | 1.00 (Reference) |
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| AG | 136 (22.93) | 126 (21.25) | 1.18 (0.83~1.69) | 0.36 |
| GG | 11 (1.85) | 9 (1.52) | 0.76 (0.23~2.55) | 0.66 |
AG+GG vs. AA |
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| 1.18 (0.87~1.58) | 0.29 |
rs13306741 | GG | 541 (91.23) | 541 (91.23) | 1.00 (Reference) |
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| GT | 48 (8.09) | 52 (8.77) | 0.98 (0.62~1.55) | 0.92 |
| TT | 4 (0.67) | 0(0.00) | - | - |
GT+ TT vs. GG |
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| 1.02 (0.65~1.60) | 0.932 |
n: number of individuals; OR (oddsratio), determined using logistic regression and adjusted for sex, age, bodymass index and other clinical characteristics; CI: confidence interval.
a: P-value based on the Waldtest
